Alfred Knudson 提出的二次突变假说（two hit hypothesis）是目前肿瘤发生猜想中的一种主导性理论——即一个细胞发生了两次突变，关闭了细胞内抑制肿瘤的功能。但发表在 PNAS 上的一项新研究挑战了这一猜想，新的理论将重心转移到了免疫系统抑制肿瘤的功能上，有可能导向新的治疗方法。

随着年龄的增长，人体的免疫系统逐渐衰弱。新的分析发现，癌症发生率的上升并不是因为伴随年龄增长的二次突变增加导致的，事实上细胞的二次突变在一生中都维持相同的比率，但监视和保护人体的免疫系统功能则会随年龄的增长而下降。